La placenta de los mamíferos es mucho más
que un filtro a través del cual se transmiten nutrientes y oxígeno de la
madre al feto. Según un nuevo estudio realizado por un grupo de
investigadores de la Escuela de Veterinaria de la Universidad de
Pennsylvania (Estados Unidos), si una madre está expuesta al estrés
durante el embarazo, su placenta traduce esa experiencia a su feto
mediante la alteración de los niveles de una proteína que afecta al
desarrollo del cerebro masculino y femenino de manera diferente.
Estos hallazgos, publicados en 'Proceedings of the National
Academy of Sciences', sugieren una forma en que la exposición materna al
estrés puede estar relacionada con enfermedades del neurodesarrollo
como el autismo y la esquizofrenia, que afectan con más frecuencia o más
severamente a los machos que a las hembras.
"Casi todo lo que experimenta una mujer durante el embarazo tiene que
interactuar con la placenta con el fin de transmitirlo al feto",
explicó Tracy L. Bale, autora principal del artículo y profesor asociado
en el Departamento de Biología Animal de Pennsylvania. "Ahora tenemos
un marcador que parece señalar al feto que su madre ha sufrido estrés",
agrega esta investigadora, también del Departamento de Psiquiatría de la
Escuela de Medicina Perelman de la misma universidad.
En el estudio, Bale y sus colegas encontraron que las roedoras
expuestas a estrés durante el embarazo dieron a luz a machos que habían
aumentado las reacciones al estrés. Investigaciones posteriores
mostraron el efecto extendido a la segunda generación: los hijos machos
también tuvieron reacciones anormales de estrés.
Mientras tanto, estudios en humanos realizados por otros
investigadores han demostrado que los varones nacidos de mujeres que
experimentan estrés en el primer trimestre del embarazo tienen un riesgo
mayor de desarrollar esquizofrenia.
El equipo de Pennsylvania esperaba encontrar un biomarcador que
podría dar cuenta de estos cambios y sus factores de riesgo. Para
detectar una señal eficaz del estrés materno, los investigadores
razonaron que un biomarcador tendría que demostrar diferencias en la
expresión entre la descendencia masculina y femenina y tendría que ser
diferente entre madres estresadas y sin tensión, además de pretender
encontrar un marcador que se comportara de manera similar en los seres
humanos.
Así, expusieron a un grupo de ratones hembras a esfuerzos
moderados, como el olor del zorro o ruidos poco familiares, durante la
primera semana de su embarazo, un periodo de tiempo equivalente al
primer trimestre de un embarazo humano, mientras otro grupo de roedores
preñados no fue expuesto a ningún estímulo o alteración.
En un genoma de pantalla ancha de las placentas de las hembra, se
detectó un gen que cumplía con los criterios de los investigadores: OGT,
un gen ligado al cromosoma X que codifica la enzima ligada a
O-N-acetilglucosamina transferasa (OGT). Las placentas de hijos varones
tenían menores niveles de OGT que los de la descendencia femenina y
todas las placentas de las madres estresadas poseían niveles más bajos
que las de sus contrapartes no alteradas.
Para determinar cómo la exposición placentaria a niveles reducidos
de OGT podría afectar diferencialmente en los cerebros de crías macho y
hembra, el equipo de Bale desarrolló un ratón en el que se podría
controlar la expresión genética de OGT. Al comparar las mujeres con
niveles normales de OGT placentario con las que habían sido manipuladas,
los investigadores observaron cambios en más de 370 genes en el
desarrollo del hipotálamo de la descendencia, muchos de ellos conocidos
por estar involucrados en el uso de energía, regulación de proteínas y
formación de sinapsis, funciones que son críticas para el desarrollo
neurológico.
Además, Bale y sus colegas encontraron indicios prometedores de
que estos resultados se traducen en los humanos, al analizar placentas
humanas que habían sido desechadas después del nacimiento de los bebés
varones. Ninguna información de identificación se asoció con el tejido,
pero los científicos descubrieron que en la placenta de los machos (XY)
se había reducido la expresión OGT en comparación con la de las hembras
(XX).
En conjunto, los resultados sugieren que la enzima OGT puede estar
actuando para proteger el cerebro durante la gestación, pero que los
machos, que tienen menos de esta enzima protectora desde el inicio, los
pone en un mayor riesgo de desarrollo neurológico anormal si la madre
está estresada durante el embarazo. Si el estado de OGT como un
biomarcador de exposición a estrés prenatal y mayor riesgo de problemas
de desarrollo neurológico se confirma en humanos, Bale cree que podría
ayudar a detectar de forma temprana a las personas vulnerables.
No hay comentarios:
Publicar un comentario