martes, 2 de octubre de 2012

Desarrollan un virus-vacuna contra el cáncer de mama triple negativo

Investigadores del Centro para el Cáncer Memorial Sloan-Kettering, en Nueva York (EEUU), han demostrado que un nuevo virus-vacuna, actuando como un agente oncolítico y anti-angiogénico, puede eliminar las células del cáncer de mama triple-negativo (CMTN). Los resultados del estudio, presentados en el último Congreso Clínico Anual del Colegio Americano de Cirujanos, podrían conducir a una terapia más específica contra esta forma mortal de cáncer de mama.

   De acuerdo con la literatura médica, el CMTN es responsable del 10 al 20 por ciento de todos los casos de cáncer de mama. La ocurrencia de este cáncer es más probable en las mujeres más jóvenes (<35 años de edad), especialmente si son afroamericanas o hispanas. Este cáncer es difícil de tratar porque las mujeres con CMTN carecen de tres tipos de receptores --de estrógeno, progesterona y HER2-- que les permitirían beneficiarse de las actuales terapias hormonales e inmunes. Aunque las mujeres diagnosticadas con CMTN, especialmente en sus etapas posteriores, inicialmente responden a la quimioterapia, estos tumores tienden a ser más agresivos y propensos a reaparecer.
   "Todavía no comprendemos por qué este tipo de cáncer es tan agresivo y tiende a reaparecer después del tratamiento", señala Sepideh Gholami, autor principal del estudio y residente de cirugía en la Universidad de Stanford. Según el investigador, "una de las razones por las que nos centramos en CMTN es que no hay muchas opciones de tratamiento a largo plazo para estas pacientes".
   Ahora, los virus oncolíticos, que pueden explotar las vulnerabilidades particulares de células cancerosas específicas, están siendo intensamente estudiados por el laboratorio de Yuman Fong, en el Centro para el Cáncer Memorial Sloan-Kettering, y han mostrado resultados prometedores.
   "La razón por la que utilizamos un virus vacuna de la viruela es que es un miembro de la familia Poxviridae (pox) y, como sabemos, la vacuna contra la viruela se ha administrado a millones de personas para erradicar la enfermedad, por lo que pensamos que sería más seguro y prometedor a la hora de realizar un ensayo clínico", señala Gholami, quien añade que "nuestra investigación es una extensión del trabajo previo realizado en el laboratorio de investigación del doctor Fong, pero se centra en un nuevo virus oncolítico que se dirige al CMTN con un doble efecto".
   En el nuevo estudio los investigadores se propusieron determinar si un nuevo virus vacuna, llamado GLV-1h164, que lleva una proteína que ataca el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, por sus siglas en inglés), podría destruir tumores CMTN en un modelo animal de ratón. El CMTN tiene altos niveles de VEGF, lo cual puede promover la angiogénesis --el proceso por el cual los tumores reclutan vasos sanguíneos para apoyar su crecimiento.
   En primer lugar, los investigadores infectaron células de CMTN con el virus, logrando más de un 90 por ciento de muerte celular en las células de CMTN, durante los cuatro días posteriores al tratamiento con el virus. A continuación, los investigadores generaron tumores CMTN en un modelo de ratón. Después de tratar los tumores con el virus, y midiendo el cambio en el tamaño del tumor durante tres semanas, los expertos observaron una extensa destrucción del tumor.
   "Al menos el 60 por ciento de los tumores estaban en regresión y el otro 40 por ciento contenía áreas pequeñas de células tumorales que presentaba necrosis, señal de que el tumor estaba respondiendo al tratamiento", apunta Gholami. Este virus específico no sólo infecta y descompone las células cancerosas, sino que también inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos. El experto explica que "se realizaron ecografías de los tumores en las que se observó una reducción significativa en el flujo de sangre suministrado a los tumores tratados con el nuevo virus".
   Estos resultados permitirán a los investigadores dar el siguiente paso hacia el diseño de un ensayo clínico, y evaluar la seguridad del uso de este nuevo virus en pacientes con CMTN.

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