Científicos australianos han demostrado en el
laboratorio cómo un "factor de transcripción" hace que las células de
cáncer de mama para desarrollar un subtipo agresivo que carece de
sensibilidad a los estrógenos y que no responde a las conocidas terapias
de antiestrógenos, según publica este jueves la revista 'Plos Biology'.
En este caso, el factor de transcripción, molécula que activa o
desactiva los genes, conocido como ELF5 inhibe la sensibilidad de
estrógeno muy temprano en la vida de una célula de cáncer de mama. En
2008, el profesor Chris Ormandy, del Instituto Garvan de Investigación
Médica de Sydney, Australia, mostró que ELF5 fue responsable del
desarrollo de las células progenitoras de mama en las células con
receptores estrogénicos negativos que producen leche en la mama durante
el embarazo.
En el estudio actual, un equipo dirigido por Ormandy en
colaboración con la doctora Maria Kalyga y David Gallego-Ortega, se ha
demostrado que la misma decisión molecular ocurre en el cáncer de mama y
que ELF5 tiene la capacidad de cambiar de un tumor existente en un
tumor estrógeno-insensible. "Este trabajo nos dice que los cánceres que
se hacen refractarios al tratamiento antiestrógeno a menudo lo hacen
mediante la elevación de sus niveles de ELF5 y se convierte en receptor
de estrógeno negativo funcionalmente", dijo Ormandy.
El equipo también ha descrito los mecanismos genéticos que hace
que por ELF5 se oponen a la acción de los estrógenos y han demostrado
que es posible alterar el subtipo de cáncer de mama mediante la
manipulación de los niveles de ELF5 en las células cancerosas en el
laboratorio.
"Esto plantea la opción terapéutica de la manipulación de los
niveles de ELF5 para tratar el cáncer de mama. Como el ELF5 es
intracelular, esto posiblemente podría hacerse con terapias de moléculas
pequeñas que penetran en las células diana y de las interacciones
proteína-proteína, o con pequeños ARN inhibidores. También hay la
posibilidad de probar los niveles de ELF5 en los tumores para predecir
la respuesta al tratamiento y por lo tanto guiar las decisiones de
tratamiento", concluyen los investigadores.
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