Científicos del Centro Joslin (Estados
Unidos) han identificado un ciclo celular transcripcional coregulador,
llamado TRIP-Br2, que juega un papel importante en la metabolismo
energético y el almacenamiento de grasa.
Este descubrimiento tiene el potencial de conducir a nuevos
tratamientos para la obesidad, según la investigación, que publica la
revista 'Nature Medicine'.
Los coreguladores transcripcionales manejan la expresión del AND,
mediante la activación o supresión de la expresión de genes. En
concreto, TRIP-Br2 regula los genes metabólicos implicados en el
almacenamiento de grasa y el metabolismo energético. Los científicos
observaron que los ratones con la dieta alta en grasas y los ratones
obesos tenían niveles más altos de TRIP-Br2 en su tejido de grasa.
También encontraron que los TRIP-Br2 son significativamente
elevados en la grasa visceral (la que se acumula alrededor de la mitad
del cuerpo que tiene más efectos perjudiciales que la de otras áreas del
cuerpo) de las personas obesas, especialmente aquellos que almacenan la
grasa en su mayoría en esa área.
Para iluminar el papel fisiológico de TRIP-Br2 en el
almacenamiento de grasa y el metabolismo, los investigadores llevaron a
cabo experimentos con ratones modificados genéticamente para no producir
TRIP-Br2, conocido como KO (Knock Out). Los ratones KO con la dieta
alta en grasas mostraron poco cambio en el peso de su cuerpo, que era
similar al de los ratones KO con la dieta baja en grasa.
Los ratones KO presentaron mayor gasto de energía debido a la
producción de calor y aumento de consumo de oxígeno y los ratones KO con
la dieta alta en grasas mejoraron su tolerancia a la glucosa y
sensibilidad a la insulina, además de disminuir los triglicéridos.
Cuando TRIP-Br2 se suprime, la expresión de la lipasa sensible a
hormonas (HSL) y beta3-adrenérgicos (ADRB3), que están implicados en la
descomposición de las grasas (lipólisis), es significativamente mayor en
el tejido graso. Cuando TRIP-Br2 es elevada por la obesidad y una dieta
alta en grasas, que suprime los receptores de HSL y ADRB3, se produce
una disminución en el gasto de energía y un aumento en la acumulación de
grasa.
"TRIP-Br2 es importante para la acumulación de grasa",
afirma el autor principal, Rohit N. Kulkarni, investigador principal de
la Sección de células del islote y Biología Regenerativa y profesor
asociado de Medicina en la Escuela de Medicina de Harvard. "Cuando un animal carece de TRIP-Br2, no se puede acumular grasa", añade.
TRIP-Br2 modula el almacenamiento de grasa y, simultáneamente,
regula la lipólisis, la producción de energía y el metabolismo
oxidativo, que trabajan juntos como procesos complementarios. "Este es
el primer estudio en identificar un ciclo celular transcripcional
coregulador que controla estos procesos. TRIP-Br2 parece tener un
mecanismo de acción diferente en los coreguladores transcripcionales
según estudios anteriores", destaca el doctor Kulkarni.
Así, TRIP-Br2 es una posible diana terapéutica para el tratamiento
de la obesidad y sus complicaciones relacionadas, incluyendo la
resistencia a la insulina, además de si su supresión y la resistencia
resultante de la obesidad tienen un impacto en el desarrollo de la
enfermedad cardiovascular y complicaciones metabólicas. Los científicos
de Joslin están investigando maneras de reducir TRIP-Br2 en la grasa
visceral, lo que permitiría una mayor expresión de receptores y HSL
ADRB3. "La capacidad de modificar estas dos moléculas ofrece una nueva vía para luchar contra la obesidad", dice el doctor Kulkarni.
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