Científicos de la Universidad de Granada, el
Medical Research Council del Reino Unido y la Universidad de Cambridge
han abierto la puerta al desarrollo de nuevos fármacos contra
enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson, según
ha informado este lunes la institución académica granadina.
Este trabajo, publicado en el último número de la revista
'Nature', ha descubierto nuevos mecanismos que regulan el reconocimiento
de cadenas de poliubiquitina, una proteína responsable de procesos
celulares fundamentales como la degradación de proteínas inservibles
(proteólisis), el reconocimiento antígeno-anticuerpo, la transcripción y
reparación del ADN y la muerte celular.
Las cadenas de la proteína ubiquitina actúan como mediadores en
multitud de procesos celulares, ayudando al transporte y favoreciendo el
encuentro de unas proteínas con otras dentro de la célula. La
poliubiquitina marca, a modo de 'faro señalizador', aquellas proteínas
que ya no tienen utilidad dentro de la célula y que deben destruirse.
Cuando la ubiquitina se une a la proteína en cuestión, el
proteosoma, enzima responsable de la degradación, identifica a esta
proteína como "desechable" y comienza una cadena de reacciones que
terminan con la degradación total de la proteína. El estudio demuestra
que la identificación de las cadenas de poliubiquitina para comenzar la
función celular parte de la selección de la estructura adecuada de la
cadena a nivel molecular.
El mal funcionamiento del sistema de regulación por cadenas de
poliubiquitina está relacionado con patologías neurodegenerativas
(Alzheimer y Parkinson), el síndrome de Angelman, o el síndrome de Von
Hippel-Lindau.
Este estudio abre las puertas a un mejor entendimiento de la
regulación de las funciones celulares y mecanismos de respuesta en el
interior de las células ante la presencia de proteínas inestables (que
pueden desembocar en acumulación de cuerpos fibrosos en patologías como
el Alzheimer y el Parkinson), agentes extraños (virales), y daño en el
genoma (reparación de ADN).
Mediante el empleo de técnicas de fluorescencia monomolecular (una
técnica ultrasensible donde las moléculas de proteína se analizan
individualmente de una en una), el estudio presenta la existencia de una
variedad dinámica de estructuras en las cadenas de diubiquitina
(compuestas de dos unidades de la proteína reguladora), en contraste con
la conformaciones estáticas, establecida hasta la fecha en los
repositorios de estructuras de proteínas.
Como destacan los autores del artículo, la comprensión de cómo la
selección conformacional representa un paso primordial, nunca
evidenciado hasta ahora, en la función de cadenas de poliubiquitina,
puede permitir el desarrollo de nuevas terapias basadas en el
reconocimiento molecular ante estas patologías
En el artículo de Nature han participado los investigadores María
José Ruedas Rama y Ángel Orte Gutiérrez, del Departamento de
Fisicoquímica de la universidad granadina.
No hay comentarios:
Publicar un comentario