Una nueva investigación demuestra por primera
vez que las células CD4 maduras+ ayudantes pueden ser reprogramadas para
convertirse en asesinas de infecciones, igual que los linfocitos T CD8
+. Los hallazgos, publicados en la revista 'Nature Immunology', son
fruto de la investigación de un equipo de científicos dirigido por
Ichiro Taniuchi, del Centro RIKEN de Alergia e Inmunología (VCR) en
Japón, y Hilde Cheroutre, del Instituto de Alergia e Inmunología La Jolla (LIAI), en Estados Unidos.
El equipo mostró en ratones transgénicos que las células T maduras
CD4 + ayudantes que han perdido el factor de transcripción ThPOK
expresan genes específicos de linfocitos T CD8 + tras la exposición a un
estímulo específico del medio ambiente, por ejemplo en el intestino.
Esto las convierte en células asesinas que podrían actuar para controlar
la infección.
Linfocitos T CD4 + ayudantes y CD8 + asesinos son actores
importantes en el mecanismo de defensa del cuerpo contra las
infecciones. Los linfocitos T CD4 + normalmente sólo ayudan a otras
células del sistema inmune durante una infección, mientras que los
linfocitos T CD8 + son los actores principales en la eliminación de las
células infectadas.
Ambos tipos de células se generan en el timo, un órgano del
sistema linfático donde sus precursores tempranos se desarrollan primero
en las células que llevan ambos marcadores CD4 y CD8. Estas células CD4
+ y CD8 + se diferencian después en células portadoras de cualquiera de
los marcadores CD4 o CD8 y toman un papel ayudante (CD4 +) o asesino
(CD8 +).
El ThPOK es un factor de transcripción que se sabe que juega un
papel crucial en la determinación del destino de los linfocitos T en el
timo. Reprime los genes específicos para células CD8 + en los
precursores de las células T auxiliares y evita que estas células se
diferencien en células CD8 + asesinas. La expresión de ThPOK continúa en
las células T CD4 + maduras auxiliares y se reprime en células maduras
CD8 +.
En el estudio, Taniuchi, Cheroutre y sus colegas muestran que la
desactivación de ThPOK en células maduras T CD4 + vuelven a soportar
ambos marcadores CD4 y CD8 en el intestino del ratón. Mediante el
análisis de ARN extraído de ThPOK-negativas CD4 + CD8 +, los
investigadores demostraron que las células expresan diferentes células
CD8 + específicas de los genes que codifican las proteínas para la
citólisis y que efectivamente se diferencian en células CD8 + T
asesinas.
"La inesperada plasticidad de las células T maduras CD4 + a
diferenciarse en células CD8 + expande las capacidades funcionales de
las células T CD4 +, en particular las funciones de protección, y
proporciona al sistema inmunitario una alternativa como mecanismo de
protección", resumen los autores. A su juicio, estas células pueden ser
reclutadas para ayudar en la respuesta inmune, por ejemplo, en la piel o
las mucosas, donde la rápida eliminación de las células infectadas es
crucial.
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