Investigadores de la Universidad Johns Hopkins
(Estados Unidos) y del Instituto Karolinska (Suecia) han encontrado al
analizar el genoma completo de los genes y sus etiquetas reguladoras en
pacientes de enfermedad común una clara función de las etiquetas
reguladoras en la mediación del riesgo genético para la artritis
reumatoide (AR), según publica 'Nature Biotechnology'. Los autores
sospechan que su método experimental se puede aplicar para predecir
factores de riesgo similares a otras enfermedades comunes, infecciosas,
como la diabetes tipo 2 y enfermedades del corazón.
Los científicos dicen que su estudio sirve de puente entre toda la
secuenciación genética del genoma y las enfermedades que no tienen una
causa genética simple o directa. La mayoría de los cambios genéticos
asociados con la enfermedad no se producen en las regiones codificantes
de proteínas de ADN, sino en sus regiones reguladoras, explica Andrew
Feinberg, profesor de Medicina Molecular y director del Centro de
Epigenética del Instituto de Ciencias Básicas Biomédicas de la Escuela
Universitaria de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
"Nuestro estudio muestra cómo la genética y epigenética pueden trabajar juntas para causar la enfermedad",
dice. Según Feinberg, se sabe que varias mutaciones de ADN confieren un
riesgo para la artritis reumatoide, pero parece que hay factores
adicionales que inhiben o aumentan el riesgo, entre ellos, "etiquetas"
químicas que se unen a secuencias de ADN, que forma parte de un sistema
epigenético que ayuda a regular cuándo y cómo las secuencias de ADN se
utilizan para crear las proteínas y cómo afectan a la aparición o el
progreso de la enfermedad.
Para complicar las cosas, Feinberg apunta que la fijación de las
etiquetas de secuencias particulares de ADN puede en sí ser regulada por
genes. "Los detalles de las causas de una secuencia particular para ser
marcados no están claros, pero parece que algunos eventos de marcado
dependerá de ciertas secuencias de ADN. En otras palabras, los eventos
de marcado están bajo control genético", dice. Otros episodios de
marcado, sin embargo, parecen depender de procesos celulares y los
cambios ambientales, algunos de los cuales pueden ser el resultado, en
lugar de la causa, de la enfermedad.
Para separar estos dos tipos de eventos de marcado, los
investigadores catalogaron las secuencias de ADN y sus patrones de
marcado en las células blancas de la sangre de más de 300 personas con y
sin una forma de artritis reumatoide y filtraron las etiquetas que no
parecen afectar al riesgo de la enfermedad. Por ejemplo, si las
etiquetas fueron vistas en la misma secuencia de ADN en aquellas
personas con y sin artritis, se asumió que las etiquetas de estos sitios
eran irrelevantes para la causa o el desarrollo de la enfermedad.
Luego, de entre las etiquetas correspondientes a artritis
reumatoide, se redujo en las etiquetas en cuya colocación parecía ser
dependiente de secuencia de ADN. Por último, se aseguraron de que las
secuencias de ADN que se identificaron fueron más prevalentes en los
pacientes con la enfermedad, de esta manera, se crea una lista de
secuencias de ADN asociadas con alteraciones de los patrones de ADN
marcados, ambos asociados con la artritis.
En última instancia, el equipo identificó diez sitios de ADN que
fueron etiquetados de manera diferente en los pacientes con AR y cuyo
etiquetado pareció afectar el riesgo para la artritis. Nueve de ellos
estaban dentro de una región del genoma que se sabe que juegan un papel
importante en las enfermedades autoinmunes, mientras que el décimo fue
en un gen que nunca antes había sido asociado con la enfermedad.
"Puesto que la artritis reumatoide es una enfermedad en la que el
sistema inmunológico del cuerpo se ataca a sí mismo, los tratamientos
actuales a menudo implican la supresión de todo el sistema inmune, lo
que puede tener graves efectos secundarios", explica Feinberg. Por ello,
entiende que los resultados de este estudio pueden permitir a los
médicos apuntar directamente a los genes culpables y/o sus etiquetas.
"Nuestro método nos permite predecir qué sitios de etiquetado son
los más importantes en el desarrollo de una enfermedad. En este estudio,
se buscaron sitios de etiquetado bajo control genético, pero las
etiquetas similares pueden ser provocadas por exposiciones ambientales,
como fumar, así que hay muchas aplicaciones para este tipo de trabajo",
dice Yun Liu, investigador principal del proyecto.
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