Ingenieros biomédicos de la Universidad de
Cornell (Estados Unidos) han descubierto el cambio natural entre la
respuesta inflamatoria del cuerpo y cómo las células malignas del cáncer
de mama utilizan el torrente sanguíneo para propagarse, según la
investigación, publicada en 'Plos One'.
Moléculas proinflamatorias de señalización en la sangre llamadas
citoquinas constituyen un "interruptor" que induce el mecanismo por el
cual las células de cáncer de mama circulan y se adhieren a la
superficie del vaso sanguíneo. Las células de cáncer eventualmente se
pegan al recipiente y se infiltran en él.
El profesor Michael R. King, de la Universidad de Cornell, y su
equipo desarrollaron en el laboratorio una cámara de flujo que imita un
endotelio inflamado (la pared del vaso sanguíneo) y lo utilizaron para
investigar la cascada metastásica.
Para entender el comportamiento adhesivo de una línea de células
metastásicas en particular, Yue y Geng, estudiante de posgrado en el
campo de la ingeniería biomédica, descubrió inesperadamente que estas
células eran capaces de interactuar con las selectinas (sitios
receptores en el endotelio), un paso clave en la metastásico cascada.
Este mecanismo es idéntico a cómo las células blancas de la sangre se
infiltran en los vasos sanguíneos para alcanzar el sitio de la
inflamación.
El cáncer ha sido asociado con la inflamación, el mecanismo de
defensa natural del cuerpo, pero ahora los investigadores han demostrado
un vínculo definitivo. Estos científicos encontraron que la presencia
de moléculas proinflamatorias, las citoquinas IL-6 y TNF-alfa, permiten a
las malignas, hormonas de las células resistentes a la terapia de
cáncer de mama usadas en el estudio, adherirse a la pared endotelial, lo
que conduce a la metástasis.
Antes de que el cáncer se haya extendido, las células tumorales
tienen un primer encuentro con IL-6 y TNF-alfa en el microambiente del
tumor primario. Estas citoquinas inducen la proliferación y la
agregación de las células cancerosas, la activación de otras células
cancerosas para secretar más citoquinas, lo que resulta en un bucle de
retroalimentación positiva.
Los bioingenieros pasaron a diseñar varias configuraciones
diferentes de cultivo celular a las células cancerosas de cultivo con el
plasma humano IL-6 y TNF-alfa para poner a prueba sus hipótesis de que
las moléculas inflamatorias en la sangre pueden inducir capacidad de
adhesión. Para confirmar los resultados, los científicos utilizaron
esferoides tumoares en 3-D, que son fisiológicamente más precisos y
exhibieron un aumento más significativo en la interacción entre las
células cancerosas y el vaso sanguíneo.
También trataron algunas de las muestras con un fármaco
antiinflamatorio conocido como metformina, que bloquea la IL-6, y
encontraron que estas muestras no fueron capaces de hacer metástasis, lo
que acentúa aún más sus resultados. La mejora del tratamiento del
cáncer para combatir la metástasis a través de la corriente sanguínea
dependerá de "deshacer este mecanismo de rodillo y palo de células cancerosas", concluye Geng.
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