jueves, 28 de febrero de 2013

Descubren siete factores de riesgo genéticos asociados con degeneración macular asociada a la edad

Un grupo internacional de investigadores ha descubierto siete nuevas regiones del genoma humano llamadas loci, que se asocian con un mayor riesgo de degeneración macular asociada a la edad (DMAE), la principal causa de ceguera. El Consorcio Gene AMD, una red de investigadores internacionales que representan a 18 grupos de investigación, también confirmó 12 loci identificados en estudios anteriores.

   Los hallazgos, publicados en la revista 'Nature Genetics', fueron apoyados por el Instituto Nacional del Ojo (NEI) y los Institutos Nacionales de Salud. "Este análisis demuestra el enorme valor de la colaboración eficaz", dijo el director de NEI, Paul A. Tamizado, para quien este esfuerzo internacional permite comprender las bases moleculares de DMAE, lo que ayudará a los investigadores a buscar las causas de la enfermedad y desarrollar nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento.
La DMAE afecta a la mácula, una zona de la retina responsable de la visión central. La retina es la capa de tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo que alberga las células fotorreceptoras de conos y bastones. En comparación con el resto de la retina, la mácula es especialmente densa, con conos, y es de lo que los seres humanos dependen para tareas de visión aguda, como leer, conducir y reconocer rostros.
Algunos tipos de degeneración macular asociada a la edad son tratables si se detectan a tiempo, pero no existe cura. Los científicos han demostrado que la edad, la dieta y el tabaquismo influyen en el riesgo de una persona de desarrollar la patología, pero la genética también juega un papel importante. Esta enfermedad se da a menudo en familias y es más común entre ciertos grupos étnicos, como los asiáticos y las personas de ascendencia europea.
Desde el descubrimiento de 2005 de que ciertas variaciones en el gen del factor H, un componente del sistema inmune, se asocian con mayor riesgo de DMAE, los grupos de investigación de todo el mundo han trabajado para identificar otros loci que afectan el riesgo de DMAE.
El Consorcio Gene AMD combinó datos de 18 grupos de investigación para aumentar la potencia de los análisis anteriores. Este estudió siete nuevos loci cerca de genes, dispersos por todo el genoma de muchos cromosomas diferentes, y confirmó 12 loci previamente descubiertos.
"Al catalogar las variaciones genéticas asociadas con la DMAE, los científicos están mejor preparados para dirigir las correspondientes vías biológicas y estudiar cómo podrían interactuar y cambiar con la edad u otros factores, como el tabaquismo", destacó Hemin Chin, director asociado de Oftalmología Genética en NEI, quien reunió el consorcio y ayudó a coordinar el estudio.

Identifican cómo las mutaciones genéticas matan las células cerebrales en el Parkinson

  Investigadores del Colegio de Medicina Albert Einstein de la Yeshiva University, en Nueva York (Estados Unidos) han descubierto cómo las mutaciones genéticas más comunes en las células de la enfermedad de Parkinson familiar dañan el cerebro. El estudio, publicado en 'Nature Neuroscience', podría abrir las posibilidades de tratamiento, tanto para el Parkinson familiar como la forma más común de Parkinson que no se hereda.

   La enfermedad de Parkinson es un trastorno del sistema nervioso que avanza gradualmente causando rigidez o desaceleración del movimiento. Las mutaciones más comunes responsables de la forma familiar de la enfermedad de Parkinson afecta a un gen llamado repeticiones ricas en leucina quinasa-2 (LRRK2), que hacen que el gen LRRK2 codifique versiones anormales de la proteína LRRK2. Pero no está claro cómo las mutaciones de LRRK2 conducen a la definición de signo microscópico de Parkinson: la formación de agregados de proteínas anormales dentro de las células nerviosas productoras de dopamina del cerebro.
   "Nuestro estudio encontró que las formas anormales de proteína LRRK2 interrumpen un importante proceso de eliminación de basura en las células que normalmente digieren y procesan las proteínas no deseadas, entre ellas una llamada alfa-sinucleína, el principal componente de los agregados de proteínas de las células nerviosas en pacientes con Parkinson" , dijo la líder del estudio Ana María Cuervo, profesora de Biología Evolutiva y Molecular, de Anatomía y Biología Estructural y de Medicina y miembro de la Cátedra Robert y Renee Belfer para el Estudio de las Enfermedades Neurodegenerativas en Einstein.
   El nombre para el proceso de interrupción de la eliminación es autofagia (autoalimentación) intercedida por chaperonas, que son moléculas especializadas que "guían" a las proteínas viejas y dañadas hacia estructuras de enzimas llenas de lisosomas, donde las proteínas se digieren en aminoácidos, que luego se reciclan dentro de la célula. "Hemos demostrado que cuando LRRK2 inhibe la autofagia mediada por chaperonas, la alfa-sinucleína no se descompone y en su lugar se acumula a niveles tóxicos en las células nerviosas", explica el doctor Cuervo.
   El estudio incluyó neuronas de ratón en cultivo de tejidos a partir de cuatro modelos diferentes de animales, neuronas de los cerebros de pacientes con Parkinson con mutaciones LRRK2 y neuronas derivadas de las células de la piel de pacientes de Parkinson a través de células madre pluripotentes inducidas (iPS) por tecnología celular. Todas las líneas de investigación confirmaron el descubrimiento de los investigadores.
   "Estamos buscando formas de mejorar la actividad de este sistema de reciclaje para ver si podemos prevenir o retrasar la muerte neuronal y la enfermedad --señaló el doctor Cuervo--. Hemos comenzado a analizar algunos compuestos químicos que parecen muy prometedores". Este experto espera que estos tratamientos podrían ayudar a los pacientes con Parkinson familiar como no familiar, la forma predominante de la enfermedad que también implica la acumulación de alfa-sinucleína.

Los niños con TDAH tienen más posibilidades de padecer trastornos psiquiátricos

Los niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) tienen más probabilidades de padecer otros trastornos psiquiátricos en la edad adulta, además de ser más propensos al suicidio, aunque en un porcentaje bajo, según un estudio publicado en la revista 'Pediatrics'. La investigación señala también que el TDAH no desaparece en la edad adulta.

   "Sólo el 37,5 por ciento de los niños que contactamos en la edad adulta se libraban de estos resultados realmente preocupantes", afirma William Barbaresi, del Hospital de Niños de Boston (Estados Unidos) e investigador principal del estudio. A su juicio, es una estadística "preocupante" que habla de la necesidad de mejorar en gran medida el tratamiento a largo plazo de los niños con TDAH y proporcionar un mecanismo para tratarlos como adultos.
   "Este fue un estudio basado en población única de un gran grupo de personas con TDAH seguido desde la infancia a la edad adulta", agregó Slavica Katusic, principal investigador del estudio en la Clínica Mayo. El TDAH es el trastorno del desarrollo neurológico de la infancia más común, que afecta a alrededor del 7 por ciento de todos los niños y tres veces más a niños que niñas.
   El estudio, que se inició cuando Barbaresi trabajaba en la Clínica Mayo y fue dirigido por Katusic, hizo un seguimiento de todos los niños de Rochester, Minnesota, que nacieron entre 1976 y 1982, y que aún estaban en Rochester a los cinco años y cuyas familias permitieron el acceso a sus registros médicos. Así, los participantes fueron 5.718 niños, de los cuales 367 fueron diagnosticados con TDAH, y 232 participaron en el estudio de seguimiento, con alrededor de tres cuartas partes con tratamiento para el TDAH en su infancia.
   Los investigadores encontraron que el 29 por ciento de los niños con TDAH todavía tenía el trastorno en la edad adulta, 57 por ciento de los niños con la patología padecieron al menos un trastorno psiquiátrico como adultos, en comparación con 35 por ciento de los controles. Los más comunes son el abuso/dependencia de sustancias, trastorno de personalidad antisocial, episodios hipomaníacos, ansiedad generalizada y depresión mayor.
   De los niños que aún tenían TDAH en la edad adulta, el 81 por ciento poseía al menos un trastorno psiquiátrico, en comparación con el 47 por ciento de los que ya no tenían TDAH y el 35 por ciento de los controles. Siete de los 367 niños con TDAH (1,9 por ciento) habían fallecido en el momento de la contratación del estudio, tres de ellos por suicidio, mientras de los 4.946 niños sin TDAH cuyos resultados se pudieron determinar, sólo 37 niños habían muerto, cinco por suicidio.
   Diez niños con TDAH (2,7 por ciento) fueron encarcelados en el momento de la contratación para el estudio. "Sufrimos de la idea errónea de que el TDAH es un trastorno de la infancia molesto --afirma Barbaresi--. Esto no podría estar más lejos de la verdad. Necesitamos tener un enfoque crónico con el TDAH como lo hacemos para la diabetes. El sistema de atención tiene que ser diseñado para el largo plazo".

La soledad puede causar inflamaciones crónicas que predisponen a padecer enfermedades

Psicólogos de la Universidad de Chicago y de la Universidad Estatal de Ohio, en Estados Unidos, han demostrado que las personas que están socialmente aisladas desarrollan cambios en sus sistemas inmunológicos que provocan una condición conocida como inflamación crónica, lo que puede derivar en enfermedades en ocasiones con consecuencias fatales. 

   Las inflamaciones temporales son necesarias para la cura de cortes o infecciones, pero si ésta persiste en el tiempo puede llevar a padecer enfermedades cardiovasculares y cáncer.
   En un primer trabajo, los investigadores de la Universidad de Chicago descubrieron que las personas solitarias encuentran más estresantes las actividades diarias que aquellas con una vida social más activa. Los científicos creen que el cortisol, la hormona que el cuerpo libera como respuesta al estrés, causa inflamaciones y otras enfermedades.
   Para corroborarlo, en un segundo estudio de la Universidad Estatal de Ohio se analizaron los niveles de inflamación en respuesta al estrés en personas solitarias.
   La doctora Lisa Jeremka, una de las autoras del estudio, comparó a mujeres que han sobrevivido a un cáncer de mama con voluntarias sanas, y las sometió a una prueba llamada test de Estrés Social de Trier, en la que, sin previo aviso, las participantes debían dar una charla frente a un panel explicando por qué eran las mejores candidatas para un puesto de trabajo.
   Después se les pidió que hicieran una operación de aritmética frente al panel. Los exámenes realizados tras este test mostraron que en ambos grupos, las personas solitarias eran las que presentaban un mayor nivel de inflamación.
   "Si se está solo se pude tener un nivel de inflamación mayor sin importar si se padece una enfermedad crónica", ha explicado a la BBC la doctora Jeremka. "Durante mucho tiempo a los médicos les costó reconocer la importancia de la soledad en la salud. Ahora sabemos que es necesario analizar y entender los contextos sociales de los pacientes".
   El número de personas que viven solas está creciendo en todo el mundo. Además, muchos son ancianos que se han quedado solos después de la muerte de sus parejas o cuando sus familias se han mudado.
   Por ello, añade esta experta, es necesario encontrar la manera de ayudar a la gente solitaria. "Lamentablemente, no podemos decirle a todo el mundo que salga y encuentre a alguien que le quiera. Necesitamos crear redes de apoyo", concluye la experta.

Bajar de peso a una edad temprana, ayuda a revertir el daño al corazón

Investigadores de la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore (Estados Unidos), encontraron que la función cardiaca en ratones jóvenes obesos puede ser revertida cuando estos animales pierden peso con una dieta baja en calorías, mientras que los ratones más viejos, que habían sido obesos durante un periodo más largo de tiempo, no volvieron a alcanzar una mejor función cardiaca a pesar de que llevaron la misma dieta baja en calorías.

"Nuestra investigación indica que cuando los ratones ya son obesos, mayor es el riesgo de que su daño en el corazón sea irreversible", dice Majd AlGhatrif, autor principal del estudio, publicado en 'Cardiovascular Translational Research', y profesor asistente de medicina de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
"No sabemos si el mismo principio se aplica a los seres humanos y, en caso afirmativo, cuál sería el punto de inflexión. Pero el mensaje básico es que la pérdida de peso, más temprano que tarde, sería más beneficiosa", dijo Lili Barouch, autora principal del estudio, cardiólogo y profesora asistente de medicina de la Escuela de Medicina de Johns Hopkins. "Sin duda merece más estudios para ver si los resultados serían similares en las personas", agrega.
   Barouch dice que es bien conocido que la obesidad aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular en las personas y algunos estudios han demostrado que la reducción de calorías y la pérdida de peso pueden revertir algunos de los efectos perjudiciales de la obesidad sobre el corazón. Pero, según este investigador, no ha quedado claro si la duración de la obesidad en las personas o su edad genera una diferencia en términos de la capacidad del corazón para recuperarse.
   Para arrojar luz sobre esta cuestión, los investigadores estudiaron los efectos de la restricción calórica en dos grupos de ratones, uno joven y uno viejo. Los ratones jóvenes tenían dos meses de edad (similar a los adultos jóvenes), mientras que los roedores mayores estaban entre los 6 y los 7 meses de vida (similar a la mediana edad en los hombres).
   Todos los ratones fueron manipulados genéticamente para nacer sin leptina, una hormona que provoca una sensación de estar lleno, por lo que su deficiencia provoca comer en exceso y obesidad, así que siempre tenían comida y comían en exceso. Ambos grupos registraban evidencia de daño cardiaco, incluyendo rigidez diastólica, lo que afecta a la capacidad del corazón para relajarse y llenarse de sangre y que puede conducir a insuficiencia cardiaca.
   Tanto los ratones jóvenes como los viejos perdieron una cantidad similar de peso con la dieta restringida en calorías después de cuatro semanas. Sin embargo, en los más jóvenes, la disminución de calorías tenía efectos positivos sobre el corazón, incluyendo un retorno a la función diastólica normal y una reducción de depósitos de grasa en las células del corazón, mientras que en los más viejos, la función cardiaca deteriorada se mantuvo a pesar de que se observó una reducción en el estrés oxidativo que daña el corazón.
   A pesar de que los investigadores descubrieron una vía dependiente de la edad que conduce a la obesidad relacionada con la disfunción cardiaca reversible sólo en los animales más jóvenes, Barouch dice que se necesitan más estudios para determinar cuáles son los hallazgos que podrían ser significativos para la alteración de las enfermedades del corazón en las personas. Mientras tanto, este experto aconseja que el estudio anime a las personas obesas a tratar de perder peso lo más pronto posible con el fin de reducir su riesgo de enfermedad cardiaca más adelante.