Investigadores del Hospital de Cirugía Especial de Nueva York (Estados Unidos)
han identificado un blanco potencial para los nuevos fármacos dirigidos
a tratar a los pacientes con artritis reumatoide (AR), una proteína
conocida como IRHOM2. El hallazgo podría proporcionar una alternativa
terapéutica eficaz y potencialmente menos tóxica contra el factor de
necrosis tumoral alfa-bloqueador (bloqueantes del TNF), la base del
tratamiento para la artritis reumatoide, y podría ayudar a los pacientes
que no responden a este tratamiento.
"Hemos identificado un objetivo clínicamente relevante que se puede aplicar a los pacientes en el corto plazo", dijo Jane Salmon,
de la Cátedra de Investigación Collette Kean y codirectora del Centro
para la Investigación del Lupus Mary Kirkland del Hospital de Cirugía
Especial (HSS, en sus siglas en inglés) y autora del estudio, que se
publica este viernes en la edición online de la revista 'Journal of Clinical Investigation'.
La artritis reumatoide, una enfermedad autoinmune, se activa, en
gran parte, por el TNF-alfa, una pequeña proteína de señalización
generalmente implicada en el lanzamiento de protección sistémica de las
respuestas inflamatorias. Con la producción excesiva de TNF, sin
embargo, las células inmunes pueden ser activadas inapropiadamente y
causar la inflamación del tejido, lo que produce distintas enfermedades,
entre las que está la artritis reumatoide.
Mientras los bloqueantes del TNF ayudan a muchos pacientes con AR,
estos tratamientos son muy caros y algunos enfermos no responden. Por
esta razón, los investigadores han estado buscando objetivos
alternativos en personas con enfermedades inflamatorias contra las que
poder dirigir los medicamentos.
"TNF puede ser imaginado como un globo atado a la superficie de las
células. Para que funcione, hay que cortar con las tijeras de
señalización llamadas TACE (enzima de conversión TNF-alfa)", puso como
ejemplo Carl Blobel, director del Programa de Artritis y Degeneración de los Tejidos en este hospital de Nueva York.
Si bien el bloqueo de TACE podría ser otra manera de tratar la
artritis reumatoide, los científicos saben que esta estrategia
probablemente tendría efectos secundarios, ya que los pacientes que
carecen de la enzima de conversión TNF-alfa son propensos a infecciones
en la piel y lesiones intestinales.
A principios de este año, los investigadores de HSS demostraron
que las tijeras TACE están reguladas por moléculas llamadas IRHOM1 y
IRHOM2, que se cree que envuelven el TACE y le ayudan a madurar en unas
tijeras funcionales. También demostraron que los ratones diseñados
genéticamente para carecer de IRHOM2 están faltos también de la función
de TACE en la superficie de sus células inmunes y no liberan TNF.
Sorprendentemente, estos ratones están sanos y no desarrollan defectos
de la piel o intestinal.
En el estudio actual, estos científicos se propusieron investigar
por qué existe esta paradoja. Después de examinar los tejidos de los
ratones deficientes en IRHOM2, encontraron que IRHOM2 regula TACE en las
células inmunes, mientras que IRHOM1 es responsable de ayudar a TACE a
madurar en otras partes del cuerpo, como por ejemplo en el cerebro,
corazón, riñón, hígado, pulmón y células de bazo. "IRHOM2 parece tener una función más restrictiva y excluyente en las células inmunes", afirmó el doctor Blobel.
Posteriormente, los investigadores quisieron determinar si el
bloqueo de IRHOM2 podría ser una estrategia para tratar la artritis
reumatoide. Para ello, utilizaron un modelo de ratón que imita la AR
humana en ratones modificados genéticamente para ser deficiente en
IRHOM2 y descubrieron que estos roedores no desarrollaron artritis
inflamatoria y en lo demás estaban sanos.
"Debido a que el TNF es el conductor de la artritis reumatoide en las
enfermedades humanas, como lo demuestra bien los medicamentos anti-TNF,
creemos que esto proporciona un ángulo completamente nuevo en el
bloqueo de la liberación de TNF. Sería maravilloso ser capaz de
inactivar TACE en un tejido de manera específica y IRHOM2 proporciona un
mecanismo único para que lo hagamos", destacó Blobel.
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