MÚNICH.- Investigadores liderados por la Universidad Técnica de Múnich (Alemania)
han descubierto un mecanismo para identificar células reguladoras en el
tejido tumoral que suprimen una respuesta inmune. Sus hallazgos pueden
contribuir a mejorar el diagnóstico y la inmunoterapia del cáncer.
El sistema inmunológico no solo protege contra las infecciones, sino
también contra el cáncer. Esta poderosa protección se basa, en
particular, en la activación de células especiales del sistema
inmunológico, las células T CD8+. Estas células reconocen las células
infectadas o cancerosas y las matan específicamente.
“La capacidad del sistema inmunológico y especialmente de las células
T CD8+ para eliminar las células cancerosas en tejidos como el pulmón,
el intestino y el hígado suele ser limitada en los pacientes con
tumores”, explica Percy Knolle, líder de la investigación, que se ha
publicado en la revista ‘Nature Immunology’.
Las células cancerosas envían señales que ralentizan la respuesta
inmunológica contra ellas. El conocimiento de cómo la inmunidad
específica del tumor se ve restringida por estas señales ha llevado al
desarrollo de inmunoterapias contra el cáncer a través de lo que se
conoce como inhibición de puntos de control.
En esta forma de terapia, las señales emitidas por las células
cancerosas se inhiben y liberan la inmunidad específica del cáncer. La
administración de anticuerpos que se dirigen a estas señales
(“inhibición de los puntos de control”) a menudo puede revigorizar la
respuesta inmunológica del paciente contra el tumor.
El grupo de investigación ha descubierto un novedoso mecanismo de
supresión que inhibe las respuestas inmunológicas específicas del
cáncer. Según su reciente publicación, esta supresión está mediada por
un producto de descomposición del metabolismo de la glucosa. Un tipo
particular de célula inmune mieloide (células supresoras de mieloides),
que suprime la activación de las células T CD8+, se encuentran a menudo
cerca y en los tejidos tumorales. Se sabe que limitan gravemente la
inmunidad específica al cáncer.
“Pudimos identificar la producción excesiva del producto de
descomposición del metabolismo de la glucosa como un rasgo
característico de las células supresoras en el tumor y, al mismo tiempo,
atribuir la inhibición de la inmunidad específica del cáncer a este
metabolito supresor”, detalla otro de los autores, Bastian Höchst.
Los investigadores descubrieron que la inhibición de las células T
CD8+ específicas para el cáncer es reforzada por este metabolito
supresor a través del agotamiento de los aminoácidos que son esenciales
para la activación de las células inmunes. Estas células inmunes
inhibidas permanecen vivas, pero son detenidas en un estado de
hibernación de baja actividad metabólica.
Los investigadores lograron desarrollar métodos con los que estas
células inmunes “en hibernación” pueden volver a despertarse. La
combinación de la “inhibición de los puntos de control” con la
neutralización del metabolito supresor condujo a un fuerte aumento de la
respuesta inmunológica específica al cáncer en los experimentos. “Estos
resultados abrirán el camino al desarrollo de nuevas formas de
inmunoterapia contra el cáncer”, resume Knolle.
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