BARCELONA.- Un estudio internacional liderado por el grupo de cáncer hepático Hospital Mount Sinai de Nueva York, en colaboración del Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (Idibaps) - Hospital Clínic de Barcelona,
ha identificado por primera vez el oncogen UHRF1 causante del carcinoma
hepatocelular, un tipo de cáncer de hígado que constituye alrededor del
80% de los tumores hepáticos malignos.
La investigación, publicada en la revista 'Cancer Cell',
ha identificado un oncogen --la proteína responsable de transformar una
célula normal en una célula maligna-- en un modelo animal de pez cebra
capaz de generar el carcinoma hepatocelular con datos de genes humanos,
ha informado el Clínic en un comunicado.
El profesor Icrea del Grupo de Oncología Hepática del Idibaps y
director del Programa de Cáncer de hígado del Mount Sinai Josep M.Llovet
es coautor de este trabajo, en el que también participan investigadores
del Hospital Brigham and Women's de la Universidad de Harvard y de la
escuela de medicina del King's College de Londres.
La identificación de esta proteína en un cáncer con mal pronóstico supone un "importante cambio de paradigma"
en el abordaje futuro de la enfermedad, y el siguiente paso será
desarrollar fármacos que apunten hacia este oncogen para restablecer el
epigenoma y evitar los mecanismos que desencadenan el cáncer.
El 75% de los peces que ha analizado este estudio en los que se
sobreexpresó la proteína desarrollaron tumores en 20 días la primera
vez, y los científicos encontraron una sobreexpresión del oncogén en el
50% de los enfermos a los que se asoció un peor pronóstico, lo que
demuestra que la sobreexpresión de la proteína UHRF1 es una condición
suficiente para causar cáncer.
Esta es la primera vez que se demuestra que la sobreexpresión de
la proteína UHRF1 es una condición suficiente para causar cáncer, por lo
que resulta de gran interés como regulador central del epigenoma del
cáncer, con capacidad de incidir en el ADN y promover la proliferación
de la célula cancerígena.
El carcinoma hepatocelular se diagnostica en fases avanzadas en el 40% de los casos en Occidente y en más del 70% en Asia,
y la única terapia eficaz en estos estadios es un inhibidor
multiquinasa que consigue una mediana de supervivencia de un año,
mientras que otros seis fármacos ensayados en fase 3 durante los últimos
cinco años han dado resultados negativos.
Este tipo de carcinoma es la quinta causa de cáncer en el mundo
--750.000 nuevos casos al año-- y la segunda causa de muerte por cáncer
tras el cáncer de pulmón; actualmente hay unos 4.000 casos en España y
800 en Catalunya y, pese a las mejoras, presenta una mortalidad muy
elevada.
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