Un grupo multiinstitucional de investigadores
ha encontrado nuevas proteínas candidatas para enfermedades de
trastornos neurodegenerativos. En la revista 'Nature', James Shorter,
profesor asistente de Bioquímica y Biofísica en la Escuela Perelman de
la Escuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania (Estados
Unidos); Paul Taylor, del Hospital de Investigación Infantil St. Jude, y
sus colegas describen que mutaciones en los priones como segmentos de
dos proteínas de unión al ARN se asocian con un trastorno hereditario
poco común que afecta a la degeneración del músculo, el cerebro,
neuronas motoras y el hueso (llamado proteinopatía multisistémica) y un
caso de la forma familiar de la esclerosislateral amiotrófica (ELA).
"Este estudio utiliza una variedad de métodos científicos para
proporcionar una poderosa evidencia de que la polimerización no regulada
de las proteínas implicadas en el metabolismo del ARN puede contribuir a
ELA y enfermedades relacionadas", dijo Amelie Gubitz, directora del
programa en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y
Accidentes Cerebrovasculares (NINDS).
La ELA o enfermedad de Lou Gehrig es una enfermedad
neurodegenerativa universalmente fatal. Estudios anteriores encontraron
que mutaciones en dos proteínas de unión al ARNT, TDP-43 y FUS, causan
algunas formas de esclerosis lateral amiotrófica, pero se sospechaba que
había más proteínas que producían otras formas de la enfermedad. TDP-43
y FUS reguna cómo el código genético se traduce para el ensamblaje de
las proteínas.
Hay más de 200 proteínas de unión al ARN humanas, incluyendo FUS y
TDP -43, elevando la posibilidad de que otras puedan contribuir a la
patología de ELA. Algoritmos informáticos, basados en secuencias de
proteínas, diseñados para identificar priones de levadura predicen que
alrededor de 250 proteínas humanas, incluyendo varias de unión al ARN
están asociadas con la enfermedad neurodegenerativa a través de un
distintivo de priones como segmento. Estos segmentos son esenciales para
el ensamblaje de complejos de proteínas determinadas, pero la
interacción entre priones como segmentos y la enfermedad no se entiende
bien.
El nuevo estudio describe cómo las proteínas hnRNPA1 y hnRNPA2B1
mutan y provocan casos familiares de la enfermedad cerebral. Las
mutaciones en hnRNPA1 y hnRNPA2B1 estuvieron presentes en dos familias
con una degeneración hereditaria muy poco frecuente que afecta a los
músculos, el cerebro, las neuronas motoras y hueso y otro de una persona
con ELA familiar.
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