Investigadores de la Universidad de Michigan,
en Ann Arbor (Estados Unidos), han determinado cómo se regula un gen
que se sabe que es defectuosa en el síndrome de Down y cómo su
desregulación puede conducir a defectos neurológicos, lo que proporciona
información sobre posibles enfoques terapéuticos para un aspecto del
síndrome, según publica 'Neuron'.
Normalmente, las células nerviosas llamadas neuronas se someten a
un intenso periodo de extensión y ramificación de las proyecciones
neuronales en el momento del nacimiento. Durante este tiempo, las
neuronas producen las proteínas del gen llamado molécula de adhesión
celular del síndrome de Down, o Dscam, en niveles altos y, tras esta
fase, el crecimiento y los niveles de proteína de disminuyen.
Sin embargo, en los cerebros de pacientes con síndrome de Down,
epilepsia y otros trastornos neurológicos, la cantidad de Dscam sigue
siendo alta pero se desconoce el impacto de esa cantidad elevada de
Dscam elevado en el desarrollo de las neuronas.
Bing Ye, del Instituto de Ciencias de la Vida de la UM, encontró
que en la mosca de la fruta Drosophila, la cantidad de proteínas Dscam
en una neurona determina el tamaño en que una neurona extiende sus
salientes antes de formar conexiones con otras células nerviosas, por lo
que una sobreproducción de proteínas Dscam conduce a protuberancias
neuronales anormalmente grandes.
Ye también identificó dos vías moleculares que convergen para
regular la abundancia de Dscam. Una, de doble cremallera de leucina
quinasa (DLK), que está implicado en la regeneración del nervio,
promueve la síntesis de proteínas Dscam, y la otra, una proteína del
retraso mental X frágil (FMRP), causante el síndrome de X frágil cuando
es defectuosa, que reprime la síntesis de la proteína Dscam. Como los
seres humanos comparten estos genes con Drosophila, la relación
DLK-FMRP-Dscam presenta una posible diana para la intervención
terapéutica, según Ye.
Muchos genes están involucrados en los trastornos neurológicos
como el síndrome de Down y es complejo saber cómo defectos moleculares
causan la enfermedad. "Por la importancia de las funciones de Dscam en
el desarrollo de las neuronas, es muy probable que sus defectos sean un
aspecto del síndrome de Down", dijo Ye, profesor asistente en el
Departamento de Biología Celular y del Desarrollo en la Escuela de
Medicina de la UM.
El siguiente paso de este científico es poner a prueba los efectos
de la sobreexpresión de Dscam en ratones para ver cómo cambia el
desarrollo del sistema nervioso y el comportamiento del animal. El
síndrome de Down se produce en aproximadamente uno de cada 830 recién
nacidos y se estima que 250.000 personas en Estados Unidos tienen la
condición, según datos de la Biblioteca Nacional de Medicina Genética.
No hay comentarios:
Publicar un comentario