Científicos alemanes han detectado elementos
por los cuales se podría controlar la enfermedad de Huntington, una
patología cerebral hereditaria que causa trastornos del movimiento y
demencia, que se manifiesta generalmente entre los de 35 y 50 años y que
es causada por un defecto genético específico: en el ADN del paciente,
que es el portador de la información genética, existen varias copias de
un elemento determinado más largas de lo habitual, según publica 'Nature
Communications'.
Las secuencias de ADN largas en la enfermedad de Huntington
conducen a cambios en una determinada proteína llamada Huntingtin y los
errores en el ADN, que es como un archivo de planos de proteínas, dan
lugar a proteínas defectuosas. "La Huntingtina es esencial para la
supervivencia del organismo. Es un multitalento que es importante para
muchos procesos --subraya la doctora Sybille Krauss del Centro Alemán de
Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE, en sus siglas en alemán) en
Bonn--. Si la proteína es defectuosa, las células cerebrales pueden
morir".
Los investigadores analizaron más de cerca una etapa crítica de la
producción de proteínas. En este paso, una copia del ADN, el llamado
ARN mensajero, es procesada por fábricas de proteínas de la célula y, en
el caso de los pacientes con enfermedad de Huntington, el ARN mensajero
contiene un número inusualmente alto de secuencias consecutivas CAG
(CAG representa el plan de construcción para el aminoácido glutamina).
Estas secuencias repetitivas tienen una consecuencia directa: se
construye más glutamina de lo normal en Huntingtin. Sybille Krauss y sus
colegas identificaron un grupo de tres moléculas, que regulan la
producción de esta proteína. "Hemos sido capaces de demostrar que este
complejo se une al ARN mensajero y controla la síntesis de la
Huntingtina defectuosa", explica Krauss, tras concretar que cuando
redujeron la concentración del llamado MID1 complejo en la célula, la
producción de la proteína defectuosa disminuyó.
"Si pudiéramos encontrar una manera de influir en este complejo,
por ejemplo con los productos farmacéuticos, es muy posible que podría
afectar directamente en la producción de elementos defectuosos de
Huntingtin. Este tipo de tratamiento no sólo trataría los síntomas sino
también las causas de la enfermedad de Huntington", subraya Krauss.
El complejo consta de MID1, de la que toma su nombre, y las
proteínas PP2Ac y S6K. "Cada una de estas proteínas se sabe que es
importante para la traducción. Hemos descubierto que en el caso
específico de la enfermedad de Huntington, juntas se unen a las
secuencias CAG. Esto se desconocía anteriormente", dice Krauss.
Estos expertos investigaron el efecto del complejo MID1 y la
interacción entre sus componentes en una serie de experimentos de
laboratorio. Junto con los procedimientos bioquímicos, los científicos
utilizaron cultivos de células y proteínas analizadas de los cerebros de
ratones. El código genético de los roedores había sido modificado de
tal manera que contenía repeticiones alargadas CAG, como en la
enfermedad de Huntington.
A partir de estudios anteriores, ya se sabía que la proteína MID1
tiende a unir los ARN mensajeros. Los científicos fueron capaces de
demostrar ahora que MID1 también se une a mensajores de ARN con
secuencias CAG excesivamente largas y que PP2Ac y S6K también obligaron
al ARN en presencia de MID1, pero si la proteína MID1 se agotaba, esta
unión no se producía.
"De esto, podemos concluir que estas tres proteínas forman un
complejo molecular, que se une al ARN. MID1 es un componente clave.
Realmente parece mantener juntos a sus compañeros de unión", destaca
Krauss de los resultados de los experimentos. Los investigadores también
pudieron demostrar que el complejo MID1 controla la traducción de ARN
con secuencias CAG excesivamente largas.
"El complejo MID1 es un objetivo prometedor para la terapia.
Indica la posibilidad de suprimir la producción de defectos de
Huntingtin, sin afectar a la producción de huntingtina normal. Esto es
de particular importancia, debido a que la proteína normal también se
produce en el cuerpo de los pacientes y es importante para el
organismo", resumen la investigadora principal.
