MADRID.- Un fármaco antiviral (la plitidepsina) producido por la empresa
española Pharmamar y probado en laboratorios experimentales de Francia y
Estados Unidos ha demostrado una disminución del 99 por ciento de las cargas virales de SARS-CoV-2.
Los experimentos "in vitro e "in vivo" que se han realizado ya en modelos animales con este fármaco, utilizado como antitumoral,
han demostrado una eficacia antiviral y un perfil de toxicidad
prometedores, ha informado este martes la empresa española tras la
publicación de los resultados en la revista 'Science'.
Los autores han concluido que la "plitidepsina" es
"con diferencia" el compuesto más potente descubierto hasta ahora y han
planteado por ello que debería probarse en ensayos clínicos ampliados
para el tratamiento del COVID-19.
El trabajo ha sido fruto de la colaboración entre la española
PharmaMar y los laboratorios de los investigadores Kris White, Adolfo
García-Sastre y Thomas Zwaka, en los Departamentos de Microbiología y de
Biología Celular, Regenerativa y del Desarrollo, en la Icahn School of
Medicine del Monte Sinai (Nueva York); de los científicos Kevan Shokat y
Nevan Krogan, en el Instituto de Biociencias Cuantitativas de la
Universidad de California San Francisco, y de Marco Vignuzzi, en el
Instituto Pasteur de París.
Los autores han determinado que “la actividad antiviral
de la plitidepsina contra el SARS-CoV-2 se produce mediante la
inhibición de una conocida diana (la eEF1A)” y han asegurado que este
fármaco ha demostrado "in vitro" una fuerte potencia antiviral, en
comparación con otros antivirales contra el SARS-CoV-2, y además con una
toxicidad limitada.
En dos modelos animales diferentes de infección por el coronavirus SARS-CoV-2 el ensayo demostró la reducción de la replicación viral, y se comprobó una disminución del 99 por ciento de las cargas virales en el pulmón de los animales tratados con plitidepsina.
Los investigadores han observado en la publicación de Science que
aunque la toxicidad es una preocupación en cualquier antiviral dirigido a
una proteína de la célula humana, el perfil de seguridad de la
plitidepsina está bien establecido en humanos y que las dosis bien
toleradas de este medicamento que se han utilizado en el ensayo clínico
contra el COVID-19 son incluso más bajas que las utilizadas en estos
experimentos.
La publicación concluye que plitidepsina actúa bloqueando la citada
proteína (a eEF1A), que está presente en las células humanas, y que es
utilizada por el SARS-CoV-2 para reproducirse e infectar a otras
células.
Este mecanismo culmina en una eficacia antiviral también "in vivo".
“Creemos que nuestros datos y los resultados positivos iniciales del
ensayo clínico de PharmaMar sugieren que plitidepsina debería
considerarse seriamente para ampliar los ensayos clínicos para el
tratamiento de COVID-19", han observado los investigadores.
La empresa recuerda, en la misma nota difundida, que ante la continua
propagación mundial de la enfermedad y la creciente desesperación por
encontrar un tratamiento, el director del Instituto de Biociencias
Cuantitativas (QBI) de la Universidad de California en San Francisco,
Nevan Krogan, sumó fuerzas con investigadores de la Universidad de
California, el Instituto Gladstone, la Escuela de Medicina Icahn del
Monte Sinaí, el Instituto Pasteur y el Instituto Médico Howard Hughes,
para la búsqueda de un tratamiento.
Este grupo de investigadores fue el primero en trazar un mapa exhaustivo del genoma de COVID-19 y en descubrir que el virus interactúa con 332 proteínas de las células humanas, ha subrayado la empresa española.
Actualmente, la biofarmacéutica española PharmaMar está ya negociando
con diferentes organismos reguladores el inicio de los ensayos de fase
III previstos.
La plitidepsina: qué es, en qué fase están los ensayos en humanos y cuál es su futuro
La revista Science ha publicado los resultados de los experimentos en el laboratorio de la plitidepsina, un
fármaco antiviral producido por la empresa española PharmaMar con el
que se ha demostrado una disminución del 99 por ciento de las cargas
virales del SARS-CoV-2 en el pulmón de los animales tratados.
El artículo describe los resultados de la investigación preclínica,
pero la empresa ya está implicada en el desarrollo de ensayos clínicos: PharmaMar está negociando con diferentes organismos reguladores el inicio de los estudios de fase III.
- ¿Qué es la plitidepsina?
Es un compuesto de la compañía PharmaMar -su nombre comercial es
Aplidin- aprobado por la agencia reguladora australiana para el
tratamiento oncológico del mieloma múltiple, que ahora se está
investigando, sobre todo en laboratorios de Estados Unidos y Francia,
contra el SARS-CoV-2, el coronavirus que causa la covid-19.
Se aisló inicialmente de un organismo marino, de la ascidia Aplidium
albicans, que se encontró en una bahía de las Islas Baleares (todos los
compuestos de esta empresa tienen origen marino). En la actualidad se obtiene por síntesis en un laboratorio.
- ¿Cómo actúa este compuesto contra el coronavirus?
La plitidepsina actúa bloqueando la proteína eEF1A, presente en las células humanas, y que es utilizada por el SARS-CoV-2 para reproducirse e infectar a otras células.
- ¿Qué se ha publicado en la revista Science?
El artículo que aparece en esta publicación es fruto de la
colaboración entre PharmaMar y los laboratorios de Kris White, Adolfo
García-Sastre y Thomas Zwaka, en la Icahn School of Medicine (Nueva
York); de Kevan Shokat y Nevan Krogan, en el Instituto de Biociencias
Cuantitativas de la Universidad de California San Francisco, y de Marco
Vignuzzi en el Instituto Pasteur de París.
En él se constata que plitidepsina in vitro demostró una fuerte
potencia antiviral, en comparación con otros antivirales contra el
SARS-CoV-2, con una toxicidad limitada. En dos modelos animales
diferentes de infección por SARS-CoV-2 el ensayo demostró la reducción de la replicación viral, lo que resultó en una disminución del 99 % de las cargas virales en el pulmón de estos animales.
Esta investigación demuestra que el compuesto tiene "una actividad
extraordinaria" frente al SARS-CoV-2, señala a EFETelevisión Pablo
Avilés, gerente del departamento de investigación preclínica de
PharmaMar y autor del trabajo.
La hipótesis de que este fármaco -aprobado solo en Australia- para un
tipo de tumor puede servir para tratar el coronavirus actual "se ha ido confirmando secuencialmente mediante experimentos", agrega Avilés. Mediante estudios in vitro y también en modelos animales.
- ¿Se ha ensayado ya en humanos para covid-19?
Sí, ya se ha realizado la fase II de los ensayos clínicos (estos
constan de tres etapas más una cuarta de revisión aplicable solo cuando
el fármaco tiene la aprobación de las agencias reguladoras y está en el
mercado). En octubre pasado la empresa publicó en un comunicado los
resultados, asegurando que el ensayo había alcanzado el objetivo primario de seguridad y el secundario de eficacia.
"Este ensayo clínico se ha terminado y se ha informado", explica
Avilés, quien agrega que se ha demostrado que la seguridad del
tratamiento es muy buena, que era el objetivo primario. Como objetivo
secundario, se ha constatado que tiene actividad frente al SARS-CoV-2".
- ¿Cuál es su futuro?
La biotecnológica está "en colaboración muy estrecha" con las
autoridades sanitarias, de España y Gran Bretaña fundamentalmente. El
objetivo, culminar "lo antes posible" el diseño de la siguiente etapa de
investigación, la fase III de los ensayos clínicos, con un mayor número
de pacientes.
Las expectativas del fármaco son "extraordinarias",
resume Avilés, para quien la pandemia se tiene que abordar desde
múltiples perspectivas, desde las vacunas y los antivirales, que sirvan
para erradicar el virus. "Plitidepsina tiene posibilidades de acometer
esa función con éxito".