Investigadores de la Universidad de Leiden, en
los Países Bajos, dirigidos por el doctor Ad Ijzerman, han obtenido la
mayor resolución hasta el momento de una proteína humana. La proteína en
cuestión es el receptor de adenosina A2A, el receptor principal de la
cafeína en el cuerpo humano, también relacionado con la enfermedad de
Parkinson. El estudio ha sido publicado en la revista 'Science'.
El receptor de adenosina A2A pertenece a un grupo de alrededor de
800 proteínas, que forman parte del objetivo de, aproximadamente, la
mitad de todos los medicamentos. Según los expertos, para saber si los
medicamentos son eficaces, es necesario comprender cómo actúan los
receptores en la pared celular, y un n medio importante para lograr esto
es cristalizar la proteína, de modo que pueda ser examinada con
rayos-X.
Anteriormente, en 2008, Ad Ijzerman y su equipo de investigación ya
habían logrado determinar la estructura cristalina del receptor de
adenosina A2A, pero con una resolución menor. Según Ijzerman, "desde
entonces, las estructuras de otros receptores han ido apareciendo en la
literatura científica, pero a tan baja resolución que, en algunos casos,
era difícil determinar cómo los medicamentos se unen a receptores de
este tipo. Ahora, con nuestra nueva estructura, hemos logrado la más
alta resolución jamás conseguida de una proteína humana".
El grado de detalle de la nueva estructura cristalina de alta
resolución permite ver cosas que antes no eran visibles. Ahora es
posible observar, por ejemplo, cómo las moléculas de agua desempeñan un
papel fundamental en la activación de los receptores de adenosina A2A.
Los investigadores también descubrieron un sitio oculto donde se
encuentra un ion de natrio, lo cual explica la forma en que estos iones
afectan al funcionamiento de las hormonas, y a los neurotransmisores,
algo que antes era un misterio.
Al unir la proteína del receptor, que es graso y, por lo tanto, no
se cristaliza con facilidad, a otra proteína que sí cristaliza
fácilmente, los investigadores fueron capaces de producir cristales
minúsculos del producto resultante. Esta unión produjo una estructura de
alta resolución, que proporciona más información que cualquier otra
estructura previamente analizada.
Este hallazgo tiene varias implicaciones; por ejemplo, las
investigaciones indican que los bebedores de café son menos propensos a
desarrollar enfermedad de Parkinson -ya que se ha demostrado que la
cafeína inhibe el efecto del receptor adenosina A2A, asociado con este
trastorno.
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